第一孕期唐氏症筛检为一种非侵袭性的检査，是施行母血检验及超声波检査，而不是利用一支长针穿刺抽取羊水液的羊膜穿刺术，因此非常安全。

施行的时间是在妊娠的11~13周+6(从最后一次月经来的第一天算起），或是以超声波测量胎儿的头臂长，大小介于4.5~8.4厘米之间，太小或太大均不合适，有时间上的严格限制。

此项筛检包括母血血清检验和超声波检查：

母血血清检验

抽取准妈妈的血液检验分析两种生化血清项目，包括母血游离型乙型人类绒毛性腺激素、妊娠相关血浆蛋白-A。

超声波检査

测量胎儿后颈部组织与皮肤之空隙厚度（称之为颈部透明带），染色体异常的胎儿常会合并有颈部透明带增厚的现象。此项检查至少需15~20分钟。

某些准妈妈的胎儿是唐氏症或三染色体（18与13之异常），经超声波测量，胎儿颈部透明带将增厚，孕母两种生化血清值将高于或低于平均值。因此，将组合孕妇的年龄、测得的胎儿颈部透明带、血清标志物等3项数据，以计算机公式计算怀孕中的胎儿是唐氏症或三染色体的风险几率值。